霉酚酸治疗药物监测必要性的系统评价与Meta分析

摘要：

目的:系统评价浓度监测调整剂量(MPA TDM)与固定剂量(fixed-dose,FD)的有效性及安全性差异,进而明确霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的必要性.方法:系统检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知识资源总库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Clinical trials.gov,检索时间均为建库至2019年12月.2名作者按照纳入、排除标准独立筛选文献、评价文献质量并提取数据,采用Review Manager 5.3软件合并数据行Meta分析.结果:最终纳入9项研究,包括6项随机对照研究,3项队列研究,共涉及2 330例患者,研究总体质量较好.Meta分析结果表明,有效性方面,MPA TDM组显著降低了移植后急性排斥反应的发生风险[N=2,RR=0.63,95％CI(0.41,0.96),I2=59％],但敏感性分析提示结果不稳定.2组在治疗失败、经活检证实的急性排斥反应、移植物丢失及MPA中断治疗等有效性指标中差异均无统计学意义(P＞0.05);安全性方面,MPA TDM组显著降低了感染的发生风险[N=2,RR=0.52,95％ CI[0.33,0.81],I2=0],增加了白细胞减少[N=5,RR=1.21,95％CI(1.01,1.45),I2=63％]及贫血[N=4,RR=1.15,95％CI(1.02,1.30),I2=0]的发生风险,但敏感性分析提示结果不稳定.两组在细菌感染、病毒感染、真菌感染、血小板减少、腹泻及恶性肿瘤等不良事件中的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:进行MPA浓度监测,可能会降低急性排斥反应及感染的发生风险,但可能会增加白细胞减少及贫血的发生风险.结合定性评价,在移植初期、减少激素用量的患者群体中倾向于开展TDM可能利大于弊,但仍需除外监测方法、监测指标等混杂因素、规范浓度监测标准后进一步分析TDM获益.

关键词：霉酚酸、浓度监测、调整剂量、固定剂量、有效性、安全性

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分类号：R979.5(药品)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2017ZX09304012-008

在线出版日期：2021-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：495-501,511