还原响应型透明质酸/聚己内酯纳米粒子的制备及其体外抗肺癌效应研究

摘要：

目的:构建一种具有良好生物安全性、肿瘤主动靶向性及能实现药物快速释放的药物纳米载体.方法:通过点击化学反应制备由二硫键连接的两亲性透明质酸/聚己内酯接枝聚合物;采用动态光散射、透射电镜对聚合物的自组装行为进行研究;通过体外药物释放实验探究药物载体还原响应控制释放特性;通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜等技术对A549细胞内吞噬载药纳米粒子的机制进行研究;结果:所制备的含二硫键的接枝聚合物可自组装形成粒径大约为75 nm的球形纳米粒子;该纳米粒子在质量浓度为200μg·mL-1时仍具有较好的生物安全性;当纳米粒子包载阿霉素后其粒径增大至128 nm,且药物在还原性条件下可实现快速释放;载药后的纳米粒子经透明质酸/CD44受体间的相互作用快速进入肿瘤细胞内,并能显著抑制肿瘤细胞生长.结论:本研究合成的含二硫键的透明质酸/聚己内酯接枝聚合物具有良好生物相容性、肿瘤靶向性及药物控制释放特性,作为抗肿瘤药物载体具有一定优势.

关键词：透明质酸、聚己内酯、二硫键、还原响应、纳米载体

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分类号：R944(药剂学)

资助基金：2019年度广东省医学科学技术研究基金项目编号:A2019071,2019年度广州市卫生健康科技项目编号:20191A011012

在线出版日期：2021-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2227-2232,2288