ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀治疗高脂血症疗效的影响及其机制的研究

摘要：

目的:探讨ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSS)治疗高脂血症疗效的影响及其具体机制.方法:选取2018年1月1日至12月31日在郑州大学第二附属医院诊断的高血脂患者910例,采用“基因芯片法(Gene Chip)”分析ApoE基因型,并依据等位基因分组(ε2组、ε3组及ε4组),于RSS用药前及连续用药8周后采集静脉血,比较各组患者RSS用药前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及脂蛋白a[lipoprotein-a,Lp(a),]变化水平,RT-PCR法检测用药前后ApoE mRNA表达;无血清培养正常人L-02型肝细胞诱导低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)活性,分别加入不同浓度ApoE2/3/4-DMPC复合物,ELISA法比较ApoE2/3/4竞争性结合LDL-R的能力,RT-PCR法比较RSS用药后ApoE2/3/4对LDLR mRNA、HMG-CoA mRNA表达的影响.结果:ε2组(ε2/ε2、ε2/ε3)患者RSS治疗后TC、TG、LDL-C、Lp(a)下降水平,HDL-C升高水平显著高于ε3组(ε3/ε3、ε2/ε4)及ε4组(ε3/ε4、ε4/ε4)患者,其中ε4组疗效最差;ε2组(ε2/ε2、ε2/ε3)及ε3组(ε3/ε3)、ε4组(ε3/ε4) RSS用药后较用药前ApoE mRNA相对表达量显著降低(P＜0.05),但ε3组(ε2/ε4)与ε4组(ε4/ε4)两种基因型RSS用药前后无显著性统计学差异(P＞0.05).在L-02肝细胞中,ApoE2与LDL-R结合力高于ApoE3 (P＜0.05),ApoE4与LDL-R结合力最弱;与ApoE3比较,ApoE2可显著上调LDL-R mRNA表达(P＜0.05),但ApoE4则抑制LDbR mRNA表达(P＜0.05);ApoE2抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著高于ApoE3 (P＜0.05),而ApoE4抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著低于ApoE3 (P＜0.05).结论:RSS对于ApoEε2等位基因患者降低血脂的疗效最优,其次为ε3、ε4等位基因携带者,该作用可能与ApoE2诱导LDLR基因表达,增强ApoE2与LDLR亲和力,从而增强RSS对HMG-CoA基因表达抑制作用有关.

关键词：ApoE基因多态性、瑞舒伐他汀、高脂血症、L-02肝细胞、羟甲戊二酰辅酶A

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分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目编号:2018020151

在线出版日期：2020-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2023-2028,2035