甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对Th17细胞甲基化的影响及其机制

摘要：

目的:探讨甲氨蝶呤片(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)对Th17细胞DNA甲基化的影响及其机制.方法:将2018年3月至2019年3月在某院住院治疗的67例使用MTX口服治疗的RA患者作为观察对象.采集患者治疗前后静脉血检测红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)及白细胞介素-17(IL-17),分离外周血单个核细胞(PBMC)测定Th17细胞比例,分析PBMC中维甲酸相关孤核受体-γt (ROR-γt)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b基因mRNA表达水平,并检测ROR-γt基因甲基化程度,分别对患者Th17细胞比例与ESR、CRP、PLT及IL-17水平和ROR-γt基因甲基化程度与IL-17水平进行相关性分析.结果:患者治疗前Th17细胞DNA甲基化程度低,ESR快,CRP及PLT水平高,Th 17细胞比例及IL-17水平高,DNMT1基因mRNA表达水平低,ROR-γt基因mRNA表达水平高,ROR-γt基因甲基化比例低;治疗后ESR、CRP及PLT水平显著降低(P＜).05),Th17细胞比例及IL-17水平显著降低(P＜0.001),DNMT1基因mRNA表达水平显著升高(P＜0.001),ROR-γt基因mRNA表达水平显著降低(P＜0.001),ROR-γt基因甲基化比例显著增加(P＜0.05);Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关,ROR-γt基因甲基化程度与IL-17水平呈负相关(P＜0.05).结论:甲氨蝶呤可通过提高类风湿关节炎患者Th17细胞ROR-γt基因甲基化程度抑制体内IL-17分泌改善和延缓疾病进程,同时此过程有DNMT1酶参与.

关键词：类风湿关节炎、甲氨蝶呤、Th17细胞、DNA甲基化、机制

所属期刊栏目：40

分类号：R969(药理学)

资助基金：温州市科技局计划项目编号:Y20160129

在线出版日期：2020-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1233-1237