药物神经发育毒性比较及筛查模型建立

摘要：

目的:为建立药物神经发育毒性筛查模型选择可评价药物毒性的指标.方法:以受精后6 h(6 hpf)的斑马鱼胚胎为实验模型,E3培养液为溶剂对照组,不同药物不同浓度的暴露液为染毒组.计算受精后24,72,96,110h的死亡率;受精后48,54,60,72,96 h的孵化率;观察受精后6 d(6 dpf)的幼鱼对强光刺激的惊恐逃避反射、黑暗状态下的运动行为及趋触性.结果:对6 hpf的斑马鱼胚胎染毒,氯丙嗪质量浓度＞4.0 mg.L-1、丙戊酸钠质量浓度＞2.0 mg·L-1可引起斑马鱼胚胎出现浓度依赖性死亡.氯丙嗪染毒时,与对照组、0.25 mg·L-1染毒组相比,高浓度染毒组斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度均降低,且具有显著性差异(P＜0.05);药物丙戊酸钠染毒时,与对照组相比,随浓度增加呈现移动距离和平均速度先增后降趋势,高浓度组2.0 mg·L-1移动距离和平均速度明显降低,且具有显著性差异(P＜0.05).氯丙嗪和丙戊酸钠染毒时,中间1 min光照期与前3 min钟黑暗期相比,运动平均速度均有所下降,具有显著性差异(P＜0.05);后3 min黑暗期与中间1 min光照期相比,运动平均速度均有所上升,具有显著性差异(P＜0.05),且丙戊酸钠染毒时各组后3 min黑暗期运动平均速度均大于前3 min黑暗期.结论:药物氯丙嗪和丙戊酸钠可能导致斑马鱼胚胎发育障碍以及幼鱼神经行为异常,且药物丙戊酸钠毒性大于氯丙嗪.初步认为模式动物斑马鱼作为一种高通量筛选模型,其死亡率、孵化率、半数致死浓度LC50、斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度可作为评价药物神经毒性的指标.

关键词：斑马鱼、神经发育毒性、模型建立、氯丙嗪、丙戊酸钠

所属期刊栏目：40

分类号：R285(中药学)

资助基金：山西省应用基础研究面上自然基金项目编号:201801D121338

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：775-780