左氧氟沙星对铜绿假单胞菌慢性肺部感染大鼠的药效学及耐药机制研究

摘要：

目的:通过建立铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染大鼠模型,给予其不同剂量左氧氟沙星(LVF),进行药效学和耐药机制研究,评价其给药方案的合理性.方法:建立PA肺部慢性感染大鼠模型,各组大鼠灌胃口服LVF 45.0和67.5 mg·kg-1治疗,连续21 d;考察各组大鼠的生理状态、细菌突变频率及治疗后PA的MIC比值的“动态变化”等.筛选不同治疗时间分离的PA耐药菌株,检测耐药菌株的耐药基因变异的动态变化.结果:与模型组大鼠比较,治疗组大鼠的一般状态、肺组织病理等均有不同程度的改善;炎性指标显著下降(P＜0.01或P＜0.05);肺指数显著降低(P＜0.01);死亡率显著降低(P＜0.01或P＜0.05),PA清除率显著升高(P＜0.05);大鼠肺内分离PA的MIC值随给药时间增加而呈升高趋势,且45.0 mg·kg-1剂量组的升高幅度大,停药后其值有所下降.LVF 45.0 mg· kg-1剂量组较LVF 67.5 mg· kg-1剂量组细菌突变率高.结论:根据LVF不同剂量对PA慢性肺部感染大鼠模型的疗效和PA对其的耐药情况,LVF 67.5 mg·kg-1为合理的剂量方案.

关键词：铜绿假单胞菌、慢性肺部感染、左氧氟沙星、耐药机制

所属期刊栏目：39

分类号：R96(药理学)

资助基金：辽宁省自然科学基金项目2014021090

在线出版日期：2019-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1734-1740