吡格列酮对载脂蛋白E-/-小鼠脂质肾损伤的干预研究

摘要：

目的:探讨吡格列酮(piog litazone,Piog)对老年雌性载脂蛋白E基因敲除(apoE /)小鼠脂质肾损伤的干预作用及可能机制.方法:13个月龄雌性apoE-/小鼠随机分为2组,实验组灌胃盐酸吡格列酮(每只10 mg·kg-1 ·d-1),对照组灌胃同体积溶媒0.5％羧甲基纤维素钠.12周后对小鼠实施安乐死进行取材.灌胃前后进行血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及髓过氧化物酶(MPO)活性测定,肾脏石蜡切片进行组织化学染色分析肾脏损伤程度及脂质沉积情况,实时定量PCR(QPCR)分析相关基因mRNA表达水平.结果:与对照组比较,Piog组小鼠血浆TC、TG水平及MPO活性明显降低;Masson染色示肾脏纤维化程度明显降低;网状纤维染色示肾皮质中Ⅳ型胶原蛋白(Col Ⅳ)为主的网状纤维增生程度减轻;PAS染色示肾小球硬化、基底膜增生增厚情况得到改善;油红O染色示肾脏脂质沉积情况减轻.QPCR结果示肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)及对氧磷酶-1(PON1) mRNA水平升高,而肿瘤坏死因子-α(TNFα)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、CollagenⅣ和基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的mRNA水平降低.结论:吡格列酮能够改善老年apoE/-小鼠脂质紊乱引发的肾脏病理性损伤,其机制可能与PPARγ激活而调脂及降低小鼠全身和肾脏局部氧化炎症状态有关.

关键词：吡格列酮、apoE-/-小鼠、肾脏损伤、脂代谢紊乱、氧化、炎症

所属期刊栏目：39

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金项目编号81570417,81670423

在线出版日期：2019-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1112-1115,1139