异基因造血干细胞移植术后患者静脉用环孢素A群体药动学研究

摘要：

目的:研究并建立环孢素A(cyclosporine,CsA)静脉持续滴注方式在中国异基因造血干细胞移植术后患者中的群体药动学模型,为临床制定个体化给药方案提供依据.方法:回顾性统计了62例行异基因造血干细胞移植术的患者CsA静脉持续滴注期间的血药浓度监测结果共571例次,同时收集患者的人口学资料、临床指标及合并用药等,运用非线性混合效应模型程序建立群体药动学模型.结果:红细胞压积、术后时间以及唑类抗真菌药物的使用是影响清除率的主要协变量.最终模型为CL=θ1·θ2(POD/15)·θ3(HCT/0.26)·θ4INHI,V=θ5.CsA清除率(CL)和分布容积(V)的群体典型值分别为28.4 L· h-1,586.7 L,个体间变异分别为15.80％,52.3％,个体内变异系数为16.2％.Bootstrap法验证模型有效稳定,外部验证结果模型预测值与观察值有较好的相关性.贝叶斯反馈法计算患者CsA的AUC0-24值为5.17±1.19(2.58～9.94)g·L-1·h.结论:本研究建立的群体药动学模型可用于异基因造血干细胞移植术后患者CsA的血药浓度预测及个体参数的估算,为个体化治疗提供有效依据.

关键词：环孢素A、异基因造血干细胞移植术、静脉持续滴注、群体药动学、非线性混合效应

所属期刊栏目：39

分类号：R969(药理学)

资助基金：常州市卫生人才培养工程资助项目2016CZBJ015

在线出版日期：2019-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：233-238