10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2018.24.09
基于NONMEN法建立万古霉素新生儿群体药动学模型
目的:建立新生儿万古霉素群体药动学模型,为临床个体化给药方案提供参考.方法:回顾性收集80例静脉使用万古霉素新生儿的170个稳态血药浓度数据及临床资料,运用非线性混合效应模型(NONMEM),建立新生儿万古霉素群体药动学(PPK)模型;考察各项协变量对药动学参数的影响,对最终模型进行拟合优度、自举法(Bootstrap)及正态预测分布误差法(NPDE)验证.利用蒙特卡洛法评估患儿在不同给药方案下的血药浓度范围.结果:一室模型能较好地拟合万古霉素体内过程,清除率(CL)和表观分布容积(V)的群体典型值分别为0).297 L·h-1和2.230 L,表现分布容积对CL有显著影响.拟合优度、Bootstrap和NPDE表明最终模型稳定、预测结果可靠.建立不同体质量范围新生儿万古霉素初始剂量推荐表.结论:本研究建立的新生儿万古霉素PPK模型稳定可靠,可为优化新生儿给药方案提供依据.
万古霉素、新生儿、非线性混合效应模型、群体药动学
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R969(药理学)
2019-02-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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