基于超高效液相色谱-串联质谱快速检测索非布韦及其代谢物在大鼠体内的生物等效性分析

摘要：

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)快速并同时测定大鼠血浆中抗丙肝药索非布韦及其代谢物GS-331007的含量,探讨索非布韦代谢产物作为标记物测定药时曲线的可能性,研究不同厂家抗丙肝药索非布韦在大鼠体内的生物等效性.方法:通过液质联用检测原研药A和仿制药B以36 mg· kg-1灌胃大鼠各时间点索非布韦和GS-331007的血药浓度.用DAS 2.1.1和SPSS 17.0软件计算药动学参数并比较原研药A和仿制药B的一致性.结果:原研药A和仿制药B中索非布韦药动学参数Cmax分别为(1 376.08±174.95)ng·mL-1和(1 297.58±164.93) ng·mL-1,Lmax分别为(0.75±0.08)h和(0.72±0.16)h,t1/2分别为(1.57±0.20)h和(1.73±0.45)h,AUC(0→t)分别为(2 691.67±280.85)ng·mL-1·h和(2 851.20±199.54) ng·mL-1·h,AUC(0→∞)分别为(2 748.51±258.91) ng·mL-1·h和(3 007.75±364.02) ng·mL-1·h,原研药A和仿制药B代谢物GS-331007 Cmax分别为(1 302.52±163.73) ng·mL-1和(1 430.88±107.52) ng·mL-1,Lmax分别为(3.97±0.74)h和(3.95±1.38)h,t1/2分别为(5.56±2.55)h和(5.44±1.38)h,AUC(0→t)分别为(9 723.24±1170.38) ng·mL-1·h和(9 032.31±1 037.76) ng·mL-1·h,AUC(0→∞)分别为(9 893.26±1 251.89)和(9 316.90±1 293.44) ng· mL-1·h.结论:本实验建立的UPLC-MS/MS方法可在3.5 min内准确测定大鼠血浆中索非布韦及其代谢物GS-331007含量.根据索非布韦和其代谢物GS-331007药时曲线得出原研药A和仿制药B的药动学参数一致性较好(P＞0.05).本工作发现用代谢物GS-331007作为索非布韦生物等效性研究的可能性.

关键词：索非布韦、超高效液相色谱-串联质谱、生物等效性

所属期刊栏目：38

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然基金项目81560680

在线出版日期：2018-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1902-1906