肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星耐药的分子机制

摘要：

目的:研究左氧氟沙星(levofloxacin,LVF)不同给药剂量和给药时间情况下,肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae,Kp)耐药变化的分子机制.方法:建立Kp肺部感染小鼠模型,各组小鼠分别采用30,60,90 mg·kg-1剂量LVF,连续治疗7d;筛选并培养LVF给药及停药后不同时间的耐药突变Kp菌株,采用限制片段长度多态性-聚合酶式链反应法或PCR后直接测序的方法,检测Kp菌株耐药基因的变化.结果:LVF治疗后,15和90 mg·kg-1剂量组分离的Kp菌株突变率低;30和60mg· kg-剂量组,Kp菌株突变率升高;LVF给药及停药后不同时间,15和90 mg·kg-1剂量组均未检测到耐药基因gyrA、gyrB、parC和parE的突变和qnrA、qnrS和aac(6’)-Ib-cr;30和60 mg·kg-1剂量组,给药5、7d及停药后1、3d,分别检测到qnrA、qnrS和aac(6’)-Ib-cr.结论:LVF 90 mg·kg1剂量组有效率高而耐药率低.根据以MPC为基础的PK/PD参数指定给药方案,可在获得满音治疗效果的同时,降低Kp对LVF的耐药.

关键词：左氧氟沙星、肺炎克雷伯菌、防突变浓度、突变选择窗、耐药

所属期刊栏目：38

分类号：R978.1(药品)

资助基金：辽宁省自然科学基金项目2014021090

在线出版日期：2018-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1578-1581