硫化氢下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调及高甲状腺素诱导的心肌纤维化

摘要：

目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对MMPs/TIMPs和STAT3蛋白表达的影响.方法:随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+ H2S)及硫化氢对照组(H2S).以左旋甲状腺素10 mL·(kg·d)-1腹腔注射制备甲亢大鼠模型,L-Thy+ H2S组及H2S组同时给予硫氢化钠溶液1 mL·(kg·d)-1腹腔注射,Con组及L-Thy组则以等量生理盐水代替.4周后处死大鼠,Masson染色观察左室心肌组织胶原沉积,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);以Western-blot法检测基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases 8,MMP8)、MMP16、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinases 1,TIMP1)和信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达.结果:与Con组相比,L-Thy组心肌组织间胶原沉积明显增多,且CVF增加(P＜0.05);而且MMP8、MMP16及STAT3蛋白表达上升(P＜0.05),TIMP1蛋白表达明显下降.L-Thy+ H2S组与L-Thy组相比,大鼠心肌组织胶原纤维沉积减少,CVF降低(P＜0.05);且MMP8、MMP16以及STAT3蛋白表达减少,TIMP1表达明显增加(P＜0.05).结论:硫化氢可能通过下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调,从而改善高甲状腺素诱导的心肌纤维化.

关键词：甲状腺功能亢进、硫化氢、心肌纤维化、STAT3、MMPs/TIMPs

所属期刊栏目：38

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81202830;湖南省自然科学基金2017JJ3278

在线出版日期：2018-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：697-700,707