pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶兔眼药动学及其抑制角膜新生血管的研究

摘要：

目的:制备pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶剂(RCG凝胶)并考察其兔眼药动学和抑制角膜新生血管作用.方法:以卡波姆940和HPMC(1∶4,w/w)为辅料制得pH敏感型原位凝胶.取健康家兔30只,向兔眼中滴入50 μL RCG凝胶,分别于给药10,30,60,120,180min后处死家兔,收集兔眼玻璃体、房水、角膜和虹膜,并测定药物含量.取家兔20只,建立角膜新生血管模型并随机分为4组,分别给予生理盐水,25,50,100mg·mL-1 RCG凝胶.观察给药后第3,6,9,12天新生血管面积及角膜病理切片.结果:魟鱼软骨多糖在玻璃体、房水、角膜和虹膜的药动学均符合二室模型,在玻璃体、房水、角膜和虹膜中的Gmax分别为(1.35±0.41),(9.31±0.39),(27.78±0.32),(15.97±0.13) μg·mL-1;AUC0-180分别为(80.54±9.65),(571.91±18.32),(1 763.72±48.66),(1 034.55±33.87) μg·mL-1·min.对照组、低、中、高剂量组在第12天的新生血管面积分别为(30.00±3.45),(24.31±3.12),(5.36±1.24),(4.89±1.09) mm2.角膜病理切片中,对照组和低剂量组中有大量炎性细胞浸润,新生血管较多;而中剂量和高剂量组中角膜中炎性细胞和新生血管明显较少.结论:制备了一种pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶,该凝胶给药后在角膜部位具有最大的药物浓度,其给药剂量高于50mg·mL-1时,具有显著的抑制新生血管生成的作用,该原位凝胶剂具有较好的临床应用价值.

关键词：魟鱼软骨多糖、pH敏感型眼用原位凝胶剂、药动学、方法学、角膜新生血管

所属期刊栏目：37

分类号：R94(药剂学)

资助基金：辽宁省科技厅科技攻关计划基金资助项目2013225305

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1797-1801,1807