吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

摘要：

目的:探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)的药动学特点,为临床合理用药提供依据.方法:选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组(n=13)和EC-MPS组(n=13),两组患者分别于术后第1天给予MMF(750 mg q12 h)或EC-MPS(720 mg q12 h)、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应.于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h采集静脉血样3mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸(MPA)血浆浓度.以DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正(Cmax/D,C0/D,AUC0-12h/D及AUMC0-12h/D).用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果:术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数tmax分别为(1.54±0.9)h和(2.19±1.56)h(P＞0.05);Cmax/D分别为(5.12±2.83) mg·L-1·g-1和(9.51±7.38) mg·L-1·g-1(P＞0.05);AUC0-12h/D分别为(19.13±7.78) mg·h·L-1·g-1和(25.96±11.78) mg·h·L-1·g-1(P＞0.05).两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰.MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC0-12h低暴露组比例分别为84.6％和46.15％,目标暴露组比例分别为15.4％和46.15％,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组.结论:MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AU0-12h,同时可结合C0作为参考,以指导临床调整用药剂量.MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC0-12h在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量.

关键词：吗替麦考酚酯、麦考酚钠肠溶片、肾移植、药动学

所属期刊栏目：37

分类号：R96(药理学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目201602037

在线出版日期：2017-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：922-925,933