10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2017.10.02
SP94修饰的肝靶向阳离子基因载体的制备及其体外评价
目的:研究适配体SP94修饰的阳离子基因载体H3R5,合成新型肝靶向纳米复合物SP94-H3R5/miR195,增加对肝癌细胞的靶向性,提高基因的转染效率.方法:经半胱氨酸修饰的SP94与H3R5末端的半胱氨酸发生氧化反应,组装得到SP94-H3R5,利用1H-NMR鉴定SP94-H3R5载体的结构,通过电位粒度仪测定纳米复合物的电位和粒径,利用琼脂糖凝胶电泳考察载体对miR195的压缩能力.以体外培养的人肝癌SK-Hep-1为研究对象,CCK8法检测SP94-H3R5和H3R5对细胞增殖的抑制作用,采用激光共聚焦显微镜考察肝癌细胞对纳米复合物的摄取,以pEGFP为报告基因考察基因转染效率,Western blot实验检测SK-Hep-1细胞VEGF的蛋白表达.结果:SP94-H3R5具有生物相容性,可以压缩miR195形成稳定的纳米复合物,SP94-H3R5/miR195与H3R5/miR195相比可以更多地被SK-Hep-1摄取(P<0.01),SP94-H3R5转染效率高于非靶向载体H3R5,对VEGF的阻滞作用也更高(P<0.01).结论:SP94-H3R5兼具纳米材料的被动靶向作用和适配体的主动靶向作用,有潜力成为肝癌治疗中的新型载体.
适配体、聚阳离子载体、肝癌、miR195
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R94(药剂学)
国家自然科学基金资助项目81302212;上海市自然科学基金资助项目16ZR1428000;上海交通大学医工交叉资助项目YG2014MS32,YG2015QN14
2017-07-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
900-905