丙戊酸致癫痫患者血氨升高的群体药效学分析

摘要：

目的:建立群体药效学(PPD)模型考察丙戊酸(VPA)致癫痫患者血氨升高的量-效关系,以促进安全用药.方法:搜索提取已发表的研究资料,以患者VPA血浆药物浓度作为药动学指标,血氨浓度作为药效学指标,采用非线性混合效应建模进行数据分析.药效学结构模型选用Sigmoid-Emax模型.用拟合优度、自举法和直观预测检验对模型的预测性能进行内部验证.用未参与建模的数据对模型进行外部验证.结果:PPD模型参数的群体典型值分别为:Eo(基线效应值)=25.09 μg·dL-1,EC50(达最大效应一半时效应室浓度)=107.26 mg·L-1,y(陡度因子)=4.00,Emax(最大效应参数)=471.95 μg·dL-1.内部验证和外部验证结果表明最终模型稳定,预测结果可靠.结论:本研究成功建立了能够反映患者丙戊酸血药浓度与血氨水平之间定量关系的PPD模型,可为临床安全用药提供参考.

关键词：丙戊酸、血氨、高氨血症、不良反应、群体药效学

所属期刊栏目：37

分类号：R971+.6(药品)

资助基金：2016年度武汉市卫生计生科研基金资助项目WX16B18

在线出版日期：2017-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：754-757