K237修饰的紫杉醇热敏脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

摘要：

目的:以紫杉醇(PTX)为模型药物,构建K237修饰的热敏脂质体(K237-PTX-TSL),系统研究K237-PTX-TSL的制备工艺、理化性质,处方优化和体外释放特性.方法:采用NH2末端PEG化技术合成靶向磷脂材料DSPE-PEG-K237,采用薄膜分散法制备K237修饰的紫杉醇热敏脂质体(K237-PTX-TSL),HPLC法测量药物的包封率和载药量;采用马尔文激光粒度仪测定K237-PTX-TSL的粒径及粒径分布和Zeta电位;利用差示扫描量热法(DSC)测量相变温度(Tm);采用透析袋法测量相变温度下的释药规律并拟合释放曲线.结果:优化的处方为:DPPC:DSPG:MSPC:DSPE-PEG-NHS=9:1:1:1,药脂比为1/20,磷脂浓度为5.0％,DSPE-PEG-K237占处方磷脂总量为1％.制备得到的K237-PTX-TSL包封率为(94.23±0.76)％;粒测得K237-PTX-TSL粒径为(88.3±4.7)nm,电荷为-4.5 mv,PDI值为0.13±0.01;K237-PTX-TSL的相变温度为40.805℃,K237-PTX-TSL在42℃时的体外释放最优拟合为一级动力学模型,方程为In(100-Q)=-0.063 8t+ 4.713 0(r=0.994 4).42℃时20 min内紫杉醇累计释放度为72.45％,60min的累计释放度为98.84％.结论:K237修饰的热敏脂质体载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好,1h内药物基本释放完全.

关键词：热敏脂质体、紫杉醇、靶向、K237

所属期刊栏目：37

分类号：R94(药剂学)

资助基金：2011年湖北省科技计划自然科学基金项目2011CDB019;武汉市卫生局临床医学科研项目WX11A02

在线出版日期：2017-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：722-726