PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用

摘要：

目的:评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α (phosphatidylinositol 3-kinase-protein-ser-ine-threonine kinases-hypoxia inducible factor-1α,PI3K-Akt-HIF-1α)信号通路在右美托咪定减轻大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用.方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,体质量250～350 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、IR+右美托咪定组(D组)、IR+右美托咪定+LY294002组(DL组).Sham组维持双肺通气3h,其余组均实施肺IR:左侧肺门夹闭1h后松开无创血管夹恢复血流再通气2h.D组泵入10μg·kg-1右美托咪定负荷量后开始IR模型,DL组泵入0.3 mg·kg-1 LY294002后泵入右美托咪定,待右美托咪定泵入完毕后开始IR模型.IR模型完毕后肺门离断处死大鼠,留取左肺组织,称重,计算肺湿干重比(W/D);TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;4％甲醛固定后HE染色分析肺损伤评分;Western-blot法检测磷酸化Akt(p-Akt)和HIF-1α蛋白表达水平.结果:与Sham组比较,其他3组肺组织W/D升高,肺损伤评分和凋亡指数升高,p-Akt和HIF-1α表达下调(P＜0.05);与IR组比较,D组和DL组肺W/D降低,肺损伤评分和凋亡指数降低,p-Akt和HIF-1α表达上调(P＜0.05);与D组比较,DL组肺W/D升高,肺损伤评分和凋亡指数降低升高,p-Akt和HIF-1α表达下调(P＜0.05).结论:PI3K/Akt/HIF-1a信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠肺缺血再灌注损伤的过程.

关键词：1-磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶、低氧诱导因子、右美托咪啶、肺、缺血再灌注

所属期刊栏目：36

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学河南省基金联合基金编号:U1404807

在线出版日期：2017-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1890-1893