雷公藤甲素致小鼠肝损伤对转运体Mrp2和Oatp2的影响

摘要：

目的:通过多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和有机阴离子转运多肽2(organic anion trans-porting polypeptides 2,Oatp2)初步探究雷公藤甲素诱导小鼠肝损伤的机制.方法:雄性ICR小鼠单次灌胃给予雷公藤甲素(1.0 mg·kg-1)24 h后称重,摘眼球采血后分离血清,测定血清生化指标;取肝组织做病理切片;采用免疫印迹法检测肝脏组织中Mrp2和Oatp2的蛋白表达量.结果:与对照组相比,雷公藤甲素组肝重指数显著增加(P＜0.05),部分血清生化指标显著上升(P＜0.05),且肝细胞发生核碎裂和脂肪变性.雷公藤甲素组Oatp2的表达较对照组显著升高了32.79％ (P＜0.05),而Mrp2的表达较对照组显著下降了45.47％ (P＜0.01).结论:雷公藤甲素可能通过上调肝细胞膜转运体Oatp2和下调Mrp2,扰乱肝内胆红素和胆汁酸代谢排泄平衡,可能是雷公藤甲素诱导肝损伤的机制之一.

关键词：雷公藤甲素、肝细胞膜转运体、多药耐药相关蛋白2、有机阴离子转运多肽2

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分类号：R969(药理学)

资助基金：国家科技重大专项肝脏疾病国际规范临床试验技术平台建设,编号:2014ZX09303303

在线出版日期：2017-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1844-1847