人体血浆华法林高效液相色谱-质谱联用测定方法的建立及其应用

摘要：

目的:建立测定人体血浆华法林高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定方法,并用于华法林片的人体药动学研究;同时,考察CYP2C9和VKORC1基因多态性的可能影响.方法:人血浆经乙酸乙酯萃取,以Inertsil(R) ODS-3色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)为固定相,乙腈-0.5％甲酸水溶液(60∶40,v/v)为流动相,流速为0.8mL·min-1,,进样量为5μL,记录华法林经时血浓度,计算其主要药动学参数;采集肘静脉血,提取DNA,采用FISH法检测受试者CYP2C9和VKORC1基因多态性.结果:华法林在0.5～600 ng·mL-1范围内呈良好线性关系(r＞0.99),最低定量限为5.0 ng·mL-1,精密度和准确度RSD均小于15％,方法稳定性良好;24例受试者分别有2例CYP2C9和3例VKORC1基因突变个体检出.结论:建立了快速测定血浆华法林HPLC-MS法,方法灵敏、稳定、重现性好、选择性好、准确度高,可用于人血浆中华法林浓度测定及华法林药动学研究;CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林药动学行为有一定影响,为体内过程和效应差异的重要影响因素.

关键词：华法林、血浆浓度、高效液相色谱-质谱联用、药动学、CYP2C9、VKORC1

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1783-1786