miRNA-122在异烟肼肝损伤大鼠中的调控机制

摘要：

目的:探讨miRNA-122在异烟肼致大鼠肝损伤中的调控机制.方法:采用异烟肼55 mg·kg-·d-1连续灌胃3,7,10,14,21,28 d建立肝损伤大鼠模型,对照组给予等容积纯化水灌胃.全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)活性;比色法检测肝组织中MDA含量和SOD酶活力,实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测肝组织中miRNA-122、pri-miRNA-122、HNF4α、C/EBPα、Cycling G1、CAT-1表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测Cycling G1、CAT1蛋白表达水平.结果:与对照组比较,肝组织病理变化在7d表现为肝损伤;血浆ALT、AST的水平呈升高趋势(均P＜0.01),且均在10d发生明显上升(P＜0.05);备用药组肝组织MDA含量逐渐升高,SOD活力却逐渐下降,miRNA-122表达水平整体呈下降趋势(P＜0.01),其上游pri-miRNA-122及转录因子HNF4α、C/EBPα mRNA表达水平整体呈下降趋势(均P＜0.01),其下游靶基因CyclingG1、CAT-1的mRNA及蛋白表达水平均呈上升趋势(均P＜0.01).结论:转录因子HNF-4α、C/EBPα调控miRNA-122低表达,miRNA-122低表达进一步调控其下游靶基因Cycling G1、CAT-1参与异烟肼致肝损伤的过程.

关键词：异烟肼、大鼠、肝损伤、miRNA-122

所属期刊栏目：36

分类号：R966(药理学)

资助基金：唐山市重点实验室资助项目编号:08150201A-1-8

在线出版日期：2016-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：97-102