甘草酸单铵保护利福平致大鼠肝损伤的机制初探

摘要：

目的:本文基于肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和Na+-牛磺酸钠共转运体(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp),初步探究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对利福平(rifampicin,RIF)致大鼠肝损伤的保护作用及机制.方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组:对照组(control组):灌胃等容量的生理盐水;RIF肝损伤组(RIF组):灌胃RIF 60 mg· kg-1·d-1;MAG治疗组(MAG+RIF组):灌胃MAG 45 mg· kg-1·d-13 h后灌胃RIF 60 mg· kg-1·d-1.给药第7,14,21天时,各组分别随机取5只大鼠分离血清测定生化指标;取肝组织做病理切片,观察肝脏组织病理学变化并进行肝组织学活动指数(HAI)评分;采用Western blotting法检测肝组织Mrp2和Ntcp蛋白表达量.结果:与对照组相比,RIF组给药7,14,21 d时,其部分血清生化指标呈明显上升趋势,肝脏病理学HAI分值显著增加(P＜0.01);MAG+RIF组血清生化指标与对照组之间无显著差异,与RIF组相比其HAI评分显著降低(P＜0.05).给药7,14,21 d时,RIF组较对照组Mrp2的表达均显著升高(P＜0.05),而MAG+RIF组Mrp2的表达均显著低于RIF组(P＜0.05).给药期间,各组Ntcp的表达均无显著差异(P＞0.05).结论:利福平肝损伤机制可能与其上调Mrp2有关,MAG可保护利福平诱导的肝损伤,且其保肝作用可能与其下调Mrp2有关.

关键词：利福平、甘草酸单铵、多药耐药相关蛋白2、Na+-牛磺酸钠共转运体

所属期刊栏目：35

分类号：R96(药理学)

在线出版日期：2015-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1650-1654