LRP6受体胞内区赖氨酸位点突变和经典Wnt信号通路相关性分析

摘要：

目的:探讨LRP6受体胞内区赖氨酸位点突变对经典Wnt信号通路影响.方法:构建胞内区3个赖氨酸位点(K8R、K48R及K82R)同时突变的突变型LRP6受体,瞬时转染HEK293细胞,运用荧光素酶报告基因技术分析其对β-catenin/TCF转录活性影响;同时运用谷胱甘肽转移酶-E-钙粘蛋白(GST-E-cadherin)结合法提取胞浆游离β-连环蛋白(β-catenin),Western blot法测定总β-连环蛋白、胞浆游离β-连环蛋白、低密度脂蛋白相关受体-6(LRP6)及磷酸化LRP6(p-LRP6)蛋白水平.结果:和转染空白质粒PcDNA3比较,转染LRP6增强TOPflash活性593倍(P＜0.05),提高胞浆游离β-catenin水平126.3％;而转染赖氨酸突变的LRP6将进一步增强TOPflash活性,达2 989倍(P＜0.05),胞浆游离β-catenin水平提高580.5％;和转染未突变LRP6相比,转染胞内区赖氨酸突变LRP6受体激活Wnt信号通路作用更强.结论:LRP6胞内区赖氨酸位点在LRP6参与Wnt信号通路活化过程中可能具有重要作用.

关键词：赖氨酸残基、低密度脂蛋白相关受体-6、经典Wnt信号通路、突变

所属期刊栏目：35

分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

资助基金：福建省战略性新兴产业技术应用基础研究项目编号:2013J01368;福建省卫生系统中青年骨干人才培养项目资助计划重点项目编号:2014-ZQN-ZD-15

在线出版日期：2015-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1461-1464