RY10-4对乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

摘要：

目的:探讨2-(1-羟基-4-酮-2,5-环己二烯)-吡喃-4-酮(RY10-4)对乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能的作用机制.方法:建立乳腺癌(MCF-7)裸鼠移植瘤模型,将造模裸鼠随机分为模型组、RY1 0-4低剂量组(7.5 mg·kg1)、RY10-4高剂量组(15mg·kg-1)和紫杉醇组(15mg·kg-1);各组均采取隔天腹腔注射给药,检测各组荷瘤裸鼠移植瘤体积和体质量变化.给药16d后,处死所有裸鼠,称取各组移植瘤质量,TUNEL法检测凋亡指数,并通过Western blot测定移植瘤中Bcl-2、Bax和MAPK通路蛋白的表达.结果:与模型组比较,RY10-4低、高治疗组和紫杉醇组瘤体积明显减小,瘤质量明显减轻,抑瘤率分别为29.8％,47.2％,53.8％.TUNEL法结果显示,各治疗组能明显引起移植瘤细胞凋亡(P＜0.01).Western blot结果显示,随着RY10-4治疗量的增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达减弱,促凋亡蛋白Bax的表达增强,Bcl-2/Bax值显著下降,与模型组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);另外,RY10-4治疗组移植瘤细胞中的p-p38和p-ERK表达量明显增加.结论:RY 10-4能够抑制乳腺癌移植瘤的生长和诱导乳腺癌细胞的凋亡,其诱导凋亡作用可能与下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白,降低Bcl-2/Bax值,并激活p38和ERK信号通路有关.

关键词：RY10-4、移植瘤、凋亡、Bcl-2/Bax、MAPK

所属期刊栏目：35

分类号：R962(药理学)

资助基金：武汉市科学技术发展基金编号:201260523182

在线出版日期：2015-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1393-1397