急进高原前后Wistar大鼠体内地塞米松药动学参数比较

摘要：

目的:建立血浆中地塞米松的含量测定方法,并用此法探讨平原组与急进高原组Wistar大鼠体内地塞米松的药动学特征.方法:色谱柱固定相为Phenomene Gemini C18 (4.6 mm×250mm,5μm),流动相为甲醇水(80:20),流速为1.0 ml·min-1,紫外检测波长为240 nm,柱温为25℃,内标为甲睾酮;7只Wistar大鼠于平原采血(平原组,P)后,相隔一周清洗期后急进高原(急进高原组,H),禁食12h后将0.056 g醋酸地塞米松片剂灌胃.于给药前(0h,空白血浆)及给药后0.67,1,1.5,2,3,4,6,8,12及24 h由眼眶后静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单剂量灌胃后地塞米松血药浓度.结果:血浆地塞米松浓度测定的线性范围为80～1 600 ng·ml-1,r=0.999 2,最低检测限为80 ng· ml-1.比较急进高原组与平原组大鼠体内地塞米松药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(616.848±68.585)μg·L-1·h增大到(1 222.825±83.192)μg·L-1·h,峰浓度增大、半衰期缩短、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义,P＜0.05.结论:急进高原后,地塞米松在Wistar大鼠体内代谢过程发生明显变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用地塞米松提供参考依据.

关键词：地塞米松、药动学、高效液相色谱法、大鼠、血浆

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家科技部重大资助项目编号:2008ZXJ09014-010;全军医药科研“十二五”重点项目编号:BWS12J012;全军医药科研“十二五”面上项目编号:CWS11C231

在线出版日期：2015-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：702-705