麝香、安息香和苏合香对血脑屏障脑区特异性开放作用及其机制

摘要：

目的:观察麝香、安息香和苏合香对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)脑区特异性开放作用及机制.方法:将小鼠分为4组,即麝香组(0.03 g·kg-1)、苏合香组(0.3 g·kg-1)、安息香组(0.45 g·k-1)和空白组,连续给药7d后,尾静脉缓慢注射2.5％的伊文思蓝(Evans blue,EB)生理盐水(normal saline,NS)溶液,注射体积0.2 ml·kg-1,利用紫外荧光酶标仪观察各脑区EB含量.另取大鼠分为麝香组(0.03 g·kg-1)、苏合香组(0.3 g·kg-1)、安息香组(0.45 g·kg-1)和空白组,舌下静脉注射罗丹明123(rhodamine123,Rh123) (0.2 mg·kg-1),检测各脑区Rh123含量,计算通透指数Kp,并对各脑区进行透射电镜检查,以观察BBB超微结构的改变.结果:与空白组比较,苏合香组可显著提高EB在皮层、海马和下丘脑区域分布,安息香组可显著增加EB在皮层、下丘脑和纹状体区域的分布(P＜0.05,0).01).与空白组比较,麝香组可显著增加Rh123在海马和下丘脑的分布,苏合香组可显著增加海马和纹状体中Rh123的分布(P＜0.05,0.01).苏合香组可显著提高海马区域Kp(与空白组比较,P＜0.05).麝香组、安息香组和苏合香组均不能影响BBB的超微结构.结论:苏合香可引起皮层、海马和下丘脑区域BBB的开放,安息香可引起皮层、下丘脑和纹状体BBB的开放.而麝香并不能引起各脑区BBB的显著开放.苏合香的海马区域开放效应与抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能有关,而其他药物或苏合香对其他脑区能增加EB的分布可能与p-gp功能和超微结构无关.

关键词：麝香、安息香、苏合香、血脑屏障、脑区特异性、P-糖蛋白、超微结构

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金编号:81001651,81303230;江苏省大学生实践创新省级重点项目编号:201310315029Z

在线出版日期：2015-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：279-282