哌拉西林他唑巴坦在肾内科患者中的群体药动学和蒙特卡罗模拟

摘要：

目的:建立哌拉西林他唑巴坦在肾内科患者中的群体药动学模型,应用蒙特卡罗模拟优化其给药方案,以促进个体化给药.方法:采用高效液相色谱法测定50名肾内科患者静脉滴注哌拉西林-他唑巴坦的血清浓度310例次并收集相关临床指标,运用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立群体药动学模型.采用蒙特卡罗模拟(Monte Carlo simulation,MCS)比较哌拉西林他唑巴坦的不同给药方案对不同MIC群体的药效学目标到达.结果:哌拉西林、他唑巴坦的药动学符合一室模型,群体典型值及个体间差异(Between Subject Variability,BSV)分别为:哌拉西林CL/F=13.74 L·h-1,BSV=11.1％;V/F=21.69 L,BSV=8.0％,他唑巴坦CL/F=9.32 L·h-1,BSV=9.11％;V/F=16.0L,BSV=5.28％;固定效应参数中,肌酐清除率对参数有影响.对于MIC值较大的细菌,延长输注的给药方案获得了更高的目标的累积反应分数(CFR).结论:群体药动学模型和蒙特卡罗模拟,可为调整哌拉西林他唑巴坦的治疗方案提供有效的分析手段.

关键词：哌拉西林、他唑巴坦、群体药动学、蒙特卡罗模拟

所属期刊栏目：35

分类号：R969(药理学)

资助基金：江苏省药学会奥赛康临床药学科研项目编号:201206

在线出版日期：2015-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：136-141