氯胺酮贴剂在大鼠体内的药动学考察

摘要：

目的:建立测定大鼠血浆氯胺酮浓度的反相高效液相色谱外标法,考查氯胺酮贴剂在大鼠体内的血浆药动学.方法:24只SD大鼠随机分为4组,以氯胺酮注射液10 mg·kg-1腹腔注射为对照组,以20,100,500 mg氯胺酮贴剂经皮给药为实验组.于不同时间点采血,血浆样品经处理后,采用RP-HPLC外标法测定大鼠血浆氯胺酮浓度,色谱柱为Syncronis C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01％三乙胺(33∶45∶22),流速为0.8 ml·min-1,柱温25℃,检测波长220nm.采用DAS软件计算药代参数.对各组药代参数MRT0-t、t1/2z、tmax、Cmax进行方差分析(α=0.05).结果:RP-HPLC外标法氯胺酮最低检测限0.05 μg·ml-1,在0.1～20μg·ml-1范围内,线性关系良好,Y=33.321X-0.467 3,R2=0.998 9,日内、日间RSD均小于10％.氯胺酮贴剂经皮给药20 mg最低检测限下未检出;100 mg、500 mg经皮给药组的MRT0-t、t1/2z、tmax较腹腔注射组延长,差异具有统计学意义(P＜0.05),Cmax无显著统计学差异(P＞0.05);500 mg剂量组MRTt、t1/2z、tmax、Gmax稍高于100 mg剂量组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:RP-HPLC外标法操作简便,准确可靠,适用于血浆氯胺酮浓度测定.氯胺酮贴剂经皮给药具有一定的缓释作用,增大贴剂含药量,可延长药物滞留时间及药物半衰期,提高血药峰浓度.该结果可为氯胺酮新剂型的研发及临床应用提供参考.

关键词：盐酸氯胺酮、反相高效液相色谱法、外标法、血浆药动学

所属期刊栏目：34

分类号：R945(药剂学)

资助基金：广东省科学技术厅科技基金编号20091330801331

在线出版日期：2014-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1726-1729