依非巴特注射液在中国健康人体中的药动学及安全性

摘要：

目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉推注90,180,270 μg·kg-1依非巴特和连续静脉推注+静脉滴注依非巴特后的药动学行为,并评价依非巴特注射液体内药动学行为和安全性.方法:12名健康志愿者,采用剂量递增的顺序单剂量静脉推注90,180,270 μg·kg-1的依非巴特;完成依非巴特单剂量静脉推注药动学试验后,经过1个清洗期,12名受试者随即接受剂量静脉推注依非巴特180 μg·kg-1,继而以2.0 μg·kg-1·min-1剂量静脉滴注18 h.测定给药后12 h内的血药浓度,用DAS2.0.1软件计算药动学参数.结果:单剂量静脉推注90,180,270μg·kg-1依非巴特注射液后,依非巴特的消除半衰期大约为2.20 h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(446.4±86.1)～(1 183.2±320.5) ng·ml-1.另外,曲线下面积(AUC)在90～270 μg·kg-1剂量范围内也呈线性增加,AUC0-t:(502.8±113.5)～(1 306.1±278.1) ng·h·ml-1,AUC-∞:(526.6±110.2)～(1 328.5±277.6) ng·h·ml-1.连续给依非巴特注射液后,依非巴特的tmax为(0.014±0.032)h,t1/2为(2.47±0.64)h,Cmax为(595.7±186.7) ng·ml-1,AUC0-t为(1254.8±514.0) ng·h·ml-1,AUC0∞为(1 300.9±514.9) ng·h·ml-1.结论:静脉推注依非巴特注射液在90～270 μg·kg-1剂量范围内呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比.单次静脉推注依非巴特各剂量组间药动学参数均无显著性差异(P＞0.05);单次静脉推注依非巴特各剂量组与静脉推注+静脉滴注依非巴特组比较,除t1/2外,其他药动学参数存在显著性差异(P＜0.01).90μg·kg-1剂量组的Cmax、CL和AUC0t,270 μg·kg-1剂量组的CL和AUC0-t,静脉推注+静脉滴注剂量组的CL、Vd和AUC0-t,性别间均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).

关键词：依非巴特、药动学、剂量相关性、安全性评价

所属期刊栏目：34

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2014-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1151-1156