坎地沙坦通过抑制ERKs信号通路改善机械刺激诱导的心肌细胞肥大

摘要：

目的:探讨坎地沙坦改善机械刺激诱导的心肌细胞肥大的效应及机制.方法:体外培养新生大鼠心肌细胞,接种在特制的硅胶皿上.按数字编码随机分为对照组、机械刺激组和机械刺激+坎地沙坦干预组.牵张硅胶皿(延伸120％)30 min构建机械刺激诱导的心肌细胞肥大模型,以3H掺入法检测各组心肌细胞蛋白合成率,α-MHC免疫荧光染色以激光共聚焦成像测算心肌细胞表面积.以Real-time PCR和Western-Blot检测心肌细胞中心房利钠肽(ANP),骨骼肌α-肌动蛋白(SAA)基因和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(ERKs)表达变化.结果:坎地沙坦显著改善了机械刺激所致的心肌细胞表面积(1.78±0.13 vs3.16±0.28,P＜0.05)和蛋白合成率(4.15±0.44 vs 6.75±0.71,P＜0.05)增加以及ANP(2.21±0.27 vs 4.1±0.93,P＜0.05)和SAA(5.45±0.6 vs 7.4±1.43,P＜0.05)的表达上调,也显著降低了机械刺激诱导的ERKs磷酸化(3.85±0.33 vs 6.68±0.86,P＜0.05).结论:坎地沙坦可通过抑制ERKs磷酸化改善机械刺激诱导的心肌细胞肥大反应.

关键词：坎地沙坦、机械刺激、心肌肥大、细胞外调节蛋白激酶

所属期刊栏目：34

分类号：R963(药理学)

在线出版日期：2014-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：994-997