冬凌草醇提物的肝肾毒性评价

摘要：

目的:通过连续30d灌胃给予冬凌草醇提物,观察其是否对大鼠产生蓄积性肝肾毒性反应,提供毒性的程度和可逆性,为开展后续的安全性评价提供参考.方法:选取80只大鼠,雌雄各半,体质量(200±20)g,按体质量分层随机分为4组,即冬凌草醇提物高、中、低剂量组和溶媒对照组,每组雌、雄动物各10只.各给药组大鼠分别灌胃给予冬凌草醇提物0.96,0.71,0.46 g·kg-1的剂量,溶媒对照组灌胃等体积的CMC-Na(6 g·L-1).连续给药30d后停药恢复14d.分别于给药结束和恢复期结束时,各组雌雄动物分别剖杀1/2进行血液生化检查及系统尸检和组织病理学检查.实验过程中记录大鼠的一般状况、体质量、摄食量.结果:除高剂量组1只雄鼠死亡外,其余各组均无动物死亡.给药期间冬凌草醇提物高、中剂量组大鼠体质量减轻,精神状态差,竖毛,低剂量组和溶媒对照组大鼠一般状态良好.冬凌草醇提物高剂量组雄鼠血清ALT、BUN水平和中剂量组雌鼠血清BUN水平,均较溶媒对照组显著升高(P＜0.05).给药结束时,高剂量组与溶媒对照组比较雌雄大鼠肝脏体积增大,雄性大鼠肾脏湿重显著降低(P＜0.05),恢复期结束时高剂量组雄鼠肝脏湿重较溶媒对照组明显减轻(P＜0.01),左肾系数明显增加(P＜0.05).病理学检查显示,冬凌草醇提物中、高剂量组部分动物肝细胞肿大,肝窦变窄,灶性间质性肾炎,病变程度和病变频率与给药有剂量依赖性,停药14d上述病变基本恢复正常.溶媒对照组和冬凌草醇提物低剂量组大鼠肝肾未见明显异常.结论:冬凌草醇提物高剂量重复给药(30d)可能产生肝肾损伤作用,但其病变具有可逆性,病变程度与给药有剂量依赖性.

关键词：冬凌草、醇提物、肝肾毒性

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分类号：R965.3(药理学)

资助基金：国家科技部"十一五"科技支撑计划子课题2006BAI06A03-03;郑州市科技攻关计划项目0910SGYS33389-5

在线出版日期：2013-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：764-769