9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型在大鼠体内的药动学与肾排泄研究

摘要：

目的:比较静脉注射9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液后大鼠体内药动学和肾排泄情况.方法:采用HPLC法同时测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型浓度与总(内酯型+羧酸盐型)浓度以及尿液中9-硝基喜树碱的总浓度.按4 mg·kg-1剂量给大鼠静脉注射9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液,绘制药-时曲线,并采用DAS 2.0软件拟合药动学参数.按同剂量给大鼠静脉注射9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液,并在各时间段收集尿液,测定尿液中9-硝基喜树碱原形药物累积排泄量.结果:根据AUC计算,9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液给药以后内酯型的比例分别为(46.7±8.0)％和(8.8±2.5)％,两者的MRT分别为(21.6±2.1)min与(12.7±5.1)min,V2分别为(0.91±0.16)L·kg-1与0.56±0.13)L·kg-1,t1/2分别为(17.2±2.4)min与(13.3±3.9)min,差异均有显著性,但总量的AUC并无明显差别.9-硝基喜树碱羧酸盐型及内酯型给药后累积尿液排泄百分率为(30.3±6.4)％和(8.9±0.8)％.结论:9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型的体内药动学过程存在显著差异,羧酸盐型给药后的肾排泄量远高于内酯型.

关键词：9-硝基喜树碱、高效液相色谱法、内酯型、羧酸盐型、药动学、肾排泄

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分类号：R969(药理学)

资助基金：湖北省教育厅重点项目D20114301;南京中医药大学青年基金项目11XZR12

在线出版日期：2013-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：171-175