甘草酸对马钱子碱毒代动力学影响及解毒机制探讨

摘要：

目的:研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织药动学的影响,探讨甘草酸解毒机制.方法:3组小鼠分别连续7d腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液,第8天均腹腔注射马钱子碱溶液.UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度.实时荧光定量PCR技术分析脑组织中P gp编码基因mdrla表达水平.结果:持续给予甘草酸使脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少37.6％ (P＜0.05),并可诱导小鼠脑组织mdrla mRNA的表达.P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10h、脑/血浓度比值曲线下面积分别增加了30.7％,32.5％ (P＜0.05).结论:甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运,维拉帕米阻止了马钱子碱从脑部的排出,马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物.

关键词：甘草酸、马钱子碱、药动学、P-糖蛋白、血脑屏障、RT-PCR

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30873114;中央高校基本科研业务管理费中南大学青年教师助推项目2012QNZT151;湖南省自然科学基金重点项目11JJ2052

在线出版日期：2012-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1239-1243