沙利度胺对伊立替康所致腹泻的治疗作用及机制
目的:研究沙利度胺对伊立替康(CPT-11)所致大鼠腹泻的治疗作用,并从药动学相互作用的角度考察其机制.方法:采用60 mg·kg-1的CPT-11连续4d尾静脉注射制备大鼠腹泻模型.观察联合灌胃给予150 mg·kg-1的沙利度胺后,与单独使用CPT-11相比,CPT-11所致大鼠体质量减轻和腹泻评分的改变.单独给予大鼠CPT-11或联合使用沙利度胺,通过检测血浆中CPT-11或代谢产物SN-38的浓度,评价沙利度胺对CPT-11药动学的影响.结果:联合给予沙利度胺可以显著减轻CPT-11所致的大鼠体质量减轻和腹泻评分(P<0.05).与单独给予CPT-11比较,沙利度胺使CPT-11的AUC0-t和Cmax均显著增加(P<0.05),而代谢产物SN-38的AUC0-t和Cmax显著降低(P<0.05).结论:沙利度胺可以有效减轻CPT-11所致的腹泻,机制可能与沙利度胺改变CPT-11的药动学,减少其代谢产物SN-38的生成有关.
沙利度胺、伊立替康、腹泻、药动学
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R961(药理学)
中央高校基本科研业务费资助项目批号:HUST-2010JC057
2012-12-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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