双(7)-他克林、美金刚和他克林对脑缺血大鼠认知功能及海马神经发生的影响比较
目的:比较双(7)-他克林[bis(7)-tacrine,B7T]、美金刚(memantine)和他克林(tacrine)对慢性脑缺血大鼠认知功能及海马神经发生的影响.方法:将2月龄雄性SD大鼠用完全随机法分为2VO-NS组(n=6)、2VOH7T组(n=7)2VO-Tacrine 组(n=7)、2VO-Memantine组(n=8)和Sham-NS组(n=7).采用水迷宫实验评估大鼠学习记忆等认知功能,免疫荧光双标染色对新生神经细胞进行计数.结果:水迷宫实验显示:2VO-NS组的整体逃逸时间明显高于Sham-NS组(P＜0.01)；给予B7T、他克林和美金刚干预后脑缺血大鼠的空间学习记忆能力较2VO-NS组均有改善(P＜0.01)；2VO-NS组大鼠停留于目标象限的时间及穿过平台的次数较Sham-NS组明显减少(P＜0.01).给予B7T、他克林和美金刚干预后大鼠在目标象限的停留时间较2VO-NS组显著增多(P＜0.01,P＜0.05和P＜0.01),B7T、他克林和美金刚干预后大鼠穿过平台的次数明显多于2VO-NS组(P＜0.01.P＞0.05和P＜0.05).免疫荧光双标实验结果显示:2VO-NS组大鼠海马齿状回BrdU和NeuN双染细胞数量较Sham-NS组增多,P＜0.01.干预后各组大鼠海马齿状回中新生神经细胞的数量较2VO-NS组增多(P＜0.01VS.2VO-B7T;P＞0.05 VS.2VO-Tacrine;P＜0.05 VS.2VO-Memantine).大鼠在目的象限游行的时间及跨过平台区域的次数与新生神经细胞数量呈正相关,P＜0.05.结论:慢性脑缺血可以导致大鼠认知功能障碍和神经发生增强,给予B7T干预后大鼠空间学习记忆能力得到改善,且效果优于他克林和美金刚,海马齿状回神经发生增强可能是认知功能改善的基础.
慢性脑缺血、B7T、认知功能、神经发生
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R969.4(药理学)
武汉市科技计划项目201051099415-14
2012-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
579-583
