CYP3A5*3基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤的相关性
目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对环孢素(CsA)所致肝损伤的影响.方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对359名肾移植患者进行CYP3A5*3基因型检测;荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA肝损伤组、其他原因肝损伤组和对照组.结果:在359名肾移植患者中,CYP3A5*3突变等位基因频率为73.5%.与对照组相比,CsA肝损伤组和其他原因肝损伤组的CYP3A5* 3/*3分布频率明显增高(P<0.05或0.01),CsA肝损伤组的CYP3A5* 3/*3分布频率亦明显高于其他原因肝损伤组(P<0.01).肾移植术后1个月和3个月,CYP3A5* 3/*3组和*1/*3组的CsA血谷浓度均明显高于*1/*1组(P<0.05).术后7d、1个月、3个月、6个月,CsA肝损伤组的CsA谷浓度明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).Logistic回归模型显示,*3/*3基因型和术后6个月高CsA谷浓度是CsA肝损伤发生的危险因素.结论:CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者CsA所致肝损伤有明显影响,携带*3突变基因的个体更易发生CsA所致肝损伤.
环孢素、肝损伤、肾移植、CYP3A5*3
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R969.1(药理学)
湖北省自然科学基金计划资助项目2009CDB010
2011-12-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1199-1204