TPMT与ITPA遗传多态性与6-巯基嘌呤不良反应的关系
目的:研究巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)与三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)遗传多态性与6-巯基嘌呤在儿童急性淋巴细胞白血病维持治疗中药物不良反应关系.方法:运用等位基因特异性PCR(ASPCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)与三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因多态性,用HPLC测定TPMT和ITPA活性;参照SFDA的不良反应分析标准分析6-巯基嘌呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的不良反应.结果:TPMT*3C组骨髓抑制几率高于野生基因组.尚未发现TPMT与ITPA的基因多态性与肝脏受损、胃肠道反应联系.结论:临床6-巯基嘌呤治疗前,筛查TPMT基因突变进行剂量调整可避免骨髓抑制发生,TPMT与ITPA遗传多态性与6-巯基嘌呤的关系,尚需结合药物相互作用与其他药物代谢酶的遗传多态性进一步研究.
巯基嘌呤甲基转移酶、三磷酸肌苷焦磷酸酶、6-巯基嘌呤、不良反应
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R969(药理学)
国家自然科学基金30571975;广东省医学科研基金A2009611
2011-03-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
2062-2067