奥美拉唑肠道首过效应及机制研究
目的:定量预测奥美拉唑(OME)肠道首过效应及探讨可能机制.方法:18只新西兰兔随机分为3组,每组6只,采取自身交叉对照方法,分别经十二指肠(id)、门静脉(ipv)及外周静脉(iv)置管建立肠道-血管通路(IVAP)模型,先后经id、ipv、iv给予低、中、高剂量OME(id剂量为3.0,6.0,9.0 mg·kg-1,ipv和iv剂量均为1.5,3.0,6.0 mg·kg~(-1),清洗期为2周).另取6只兔采取自身交叉对照方法通过id给予酮康唑60 mg·kg~(-1),30 min后分别经id或iv给予OME(id剂量为3.0 mg·kg~(-1),iv剂量均为1.5 mg·kg~(-1),清洗期为2周).以HPLC测定血药浓度并进行药动学分析.结果:IVAP模型中,OME各给药途径药动学参数AUC、C_(max)值进行剂量标准化以后,均不呈剂量依赖性改变,不同剂量间t_(1/2)、CL值差异均无显著性.id给予3.0和6.0 mg·kg~(-1)后,其绝对生物利用度分别为(19.3±3.4)%和(18.6±2.7)%;肝脏摄取率分别为(57.2±2.7)%,(59.3±3.1)%,肠道摄取率分别为(54.9±1.8)%,(54.2±1.5)%.id预先给予60 mg·kg~(-1)酮康唑后,显著增加id途径下OME的AUC和C_(max)值,但对OME静脉药动学参数无显著性影响.结论:OME在肠道吸收代谢过程中经历显著的肠道首过效应,肠道CYP3A4介导的代谢过程是其生物利用度低的重要原因之一.
奥美拉唑、酮康唑、药动学、肠道首过效应、CYP3A4
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R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)
2010-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
543-547
