基于线粒体自噬研究补肝散对衰老大鼠肝脏损伤的影响
目的:基于肝气虚理论和线粒体自噬探讨衰老机制,观察补肝散对衰老大鼠肝脏损伤的影响.方法:SPF级雄性SD大鼠32只,随机分为空白组、模型组、补肝散组、雷帕霉素组,每组8只.除空白组腹腔注射0.9％氯化钠溶液(10 mL/kg)外,其余各组均腹腔注射D-半乳糖溶液(D-gal,400 mg/kg),复制衰老大鼠模型.造模同时,补肝散组灌服补肝散煎液(14.06 g/kg),雷帕霉素组灌服雷帕霉素溶液(1 mg/kg),空白组和模型组灌服等量0.9％氯化钠溶液,连续56 d.测定各组大鼠体质量、抓力,血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)含量.HE染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;RT-qPCR检测线粒体融合蛋白(Mfn)1、Mfn2、自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62 mRNA表达水平;免疫组化染色(ABC法)检测Beclin1、p62蛋白表达;Western Blot测定Mfn1、Mfn2、LC3蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠出现肝细胞水肿,肝血窦受挤压变窄,轻度脂肪变性及少量肝细胞坏死,另可见肝细胞嗜酸性病变及凋亡的肝细胞;体质量和抓力显著降低(P＜0.05);血清MDA含量升高(P＜0.05),SOD活性降低(P＜0.05),ALT、AST、ALP含量升高(P＜0.05);肝组织中Mfn1、Mfn2、p62 mRNA及蛋白表达水平升高(P＜0.05),Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达水平降低(P＜0.05).与模型组比较,补肝散组大鼠肝细胞水肿减轻,脂肪变性减少,嗜酸性病变及凋亡的肝细胞明显减少;体质量和抓力显著升高(P＜0.05);血清MDA含量降低(P＜0.05),SOD活性升高(P＜0.05),ALT、AST、ALP含量降低(P＜0.05);肝组织中Mfn1、Mfn2、p62 mRNA及蛋白表达水平降低(P＜0.05),Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论:衰老大鼠肝脏损伤与线粒体自噬功能下降关系密切,可作为肝虚致衰的重要机制;补肝散可通过提高肝脏线粒体自噬水平,减缓衰老大鼠肝脏损伤程度.
衰老、线粒体自噬、肝脏损伤、肝气亏虚、补肝散、D-半乳糖
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R735.2;R587.1;R363
河北省中医药类科研计划项目;河北中医学院省属高校基本科研业务费专项项目;河北中医学院研究生创新资助项目
2023-04-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1039-1045
