丹酚酸B通过STAT3/NF-κB信号通路改善动脉粥样硬化小鼠及RAW264.7细胞炎症反应
目的:观察丹酚酸B对动脉粥样硬化模型小鼠及脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将32只雄性LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组、丹酚酸B组、阿托伐他汀组,每组8只.除对照组外,其余3组给予高脂饲料喂养12周.而后每组每日以相应药物腹腔注射或灌胃,持续12周.采用生化检测方法检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.油红O染色法观察小鼠主动脉粥样硬化斑块相对管腔面积比.RAW264.7细胞用LPS 100 μg/mL诱导24h,同时给予含有丹酚酸B低、中、高剂量(1.25、2.5、5 μg/mL)的培养基.RT-PCR、ELISA法检测小鼠及细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA及含量,免疫荧光法观察细胞TNF-α荧光强度,Western Blot法测定小鼠主动脉及细胞STAT3、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平.结果:与模型组比较,丹酚酸B组、阿托伐他汀组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平及IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P＜0.01),小鼠主动脉粥样硬化斑块相对管腔面积比显著减少(P＜0.01),主动脉组织IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达及STAT3、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平显著降低(P＜0.01).与LPS诱导组比较,丹酚酸B低、中、高剂量组RAW264.7细胞IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达及RAW264.7细胞培养上清IL-1 β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P＜0.01,P＜0.05),TNF-α荧光强度显著减少(P＜0.01);丹酚酸B高剂量组RAW264.7细胞STAT3、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平显著降低(P＜0.05).结论:丹酚酸B改善LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化,减轻LDLR-/-小鼠及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症,该作用可能与其抑制STAT3/NF-κB信号通路磷酸化相关.
丹酚酸B、LDLR-/-小鼠、动脉粥样硬化、RAW264.7细胞、炎症反应、STAT3/NF-κB信号通路
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R543.1;R743.3;R285.5
国家自然科学基金No.81873117
2023-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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