基于RyR2调控Ca2+信号探讨心阳片防治慢性心力衰竭的机制
目的:基于兰尼碱受体2(RyR2)调控钙信号通路的作用,探讨心阳片防治慢性心力衰竭(CHF)的作用机制.方法:随机将40只C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、溶媒组、心阳片组,予以主动脉弓缩窄术制作CHF模型,连续予以8周同时段内给药处理后,予心脏超声检测小鼠心脏LVIDs、LVIDd、LVEF、LVFS等变化.用HE和Masson染色检测各组中动物心脏病理改变,q-PCR检测各组小鼠ANP、BNP、Collagen I mRNA的表达,并用Western Blot检测各组细胞RyR2/Calpain/NF-KB信号通路相关蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组、溶媒组LVEF、LVFS水平显著降低(P<0.01)、LVIDs及LVIDd显著升高(P<0.01);模型组及溶媒组心肌组织纤维蓝染面积显著增加(P<0.01);模型组及溶媒组ANP、BNP、Collagen Ⅰ mRNA水平显著升高(P<0.01,P<0.05);模型组及溶媒组心肌中RyR2/Calpain/NF-кB通路蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01).与模型组、溶媒组比较,心阳片组LVEF、LVFS水平显著升高(P<0.01)、LVIDs及LVIDd均显著降低(P<0.01);心阳片组心肌组织纤维蓝染面积显著减少(P<0.01);ANP、BNP、Collagen Ⅰ mRNA表达减低(P<0.01);心阳片组心肌组织中RyR2/Calpain/NF-кB p65通路蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05).结论:心阳片可能通过减轻RyR2/Calpain/NF-кB通路活性来改善心肌兴奋-收缩耦联进而改善CHF心室重构.
心阳片、慢性心力衰竭、兴奋-收缩耦联、兰尼碱受体2、Ca2+、机制、RyR2/Calpain/NF-кB通路、心室重构
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R587.2;R711.2;R383.24
国家中医临床研究基地业务建设科研专项;广东省基础与应用基础研究基金项目;国家自然科学基金
2023-01-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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