暖心康通过抑制内质网应激改善心力衰竭小鼠心功能的作用
目的:基于内质网应激(ERS)探究暖心康治疗小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤所致慢性心力衰竭(CHF)的作用和机制.方法:24只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,采用结扎小鼠冠状动脉左前降支建立I/R心力衰竭模型,术后1天起,暖心康组给予暖心康灌胃(1.65 g·kg-1·d-1),假手术组及模型组给予等量0.9％氯化钠溶液灌胃,每日1次,持续6周;采用超声心动图检测小鼠心功能、天狼猩红染色观察小鼠心肌纤维化、TUNEL染色检测心肌细胞凋亡、qPCR检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平.结果:与假手术组比较,模型组左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)显著降低(P＜0.01),表明I/R心力衰竭模型构建成功,与模型组比较,暖心康组EF、FS得到显著改善(P＜0.01);天狼猩红染色提示暖心康能改善I/R小鼠心肌纤维化;TUNEL染色显示暖心康能减少I/R小鼠心肌细胞凋亡;检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平,与假手术组比较,模型组葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、c-Jun氨基末端激酶1(Jnk1)、半胱天冬酶12(Caspase 12)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平升高,B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)mRNA 表达水平降低(P＜0.05,P＜0.01),而与模型组比较,暖心康组 Grp78、Chop、Jnk1、Caspase 12、Bax mRNA表达水平下降,Bcl-2 mRNA表达水平升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:暖心康可能通过下调心肌细胞ERS,减少心肌细胞凋亡,从而减轻I/R心力衰竭小鼠的心肌纤维化,改善心功能.
慢性心力衰竭、益气活血法、内质网应激、心肌纤维化、暖心康、机制、心肌缺血/再灌注损伤、动物模型
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R542.23;R730.231;TP27
国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省基础与应用基础研究基金项目;广东省教育厅项目;深圳市医疗卫生三名工程项目
2023-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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