基于UHPLC-QE-MS非靶标代谢组学技术探讨参芪复方调控GK大鼠血糖波动的机制

摘要：

目的:采用超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-QE-MS)非靶标代谢组学技术分析参芪复方对糖尿病GK大鼠肠道代谢产物及相关通路的影响,探讨参芪复方降低血糖,维持血糖稳态的作用机制.方法:将两次随机血糖≥11.1mmol/L的糖尿病GK大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组8只,予以高脂饲料喂养;8只Wistar大鼠设为空白组,予以普通饲料喂养.随后予相应药物干预8周.实验结束后计算平均血糖水平(MBG)、平均血糖的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LABG);HE染色观察胰岛病理组织、TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡情况;UHPLC-QE-MS非靶标代谢组学技术分析大鼠粪便代谢物谱、寻找差异代谢产物及代谢通路.结果:与空白组比较,模型组大鼠MBG、SDBG、LABG血糖波动幅度更大(P＜0.01),且胰岛组织多伴炎性浸润、纤维增生甚至萎缩,胰岛β细胞凋亡指数显著升高(P＜0.05);中药组干预后MBG、SDBG、LAGE水平有所下降(P＜0.05),胰岛炎症损伤有所减轻,胰岛β细胞凋亡指数显著降低(P＜0.05);模型组与中药组肠道代谢产物存在明显差异,可能也是血糖调节差异的关键.与模型组比较,中药组干预后甘油磷脂、半胱氨酸水平显著降低(P＜0.05),异亮氨酸酪氨酸、L-α-氨基-1H-吡咯-1-己酸、β-胍基丙酸、2-乙基-2-羟基丁酸、前列腺素H2、前列腺素E3水平显著增加(P＜0.05,P＜0.01).结论:参芪复方可通过调节肠道代谢产物改善糖、脂肪、氨基酸代谢等生物学过程,减少胰岛损伤维持机体血糖稳态.

关键词：非靶标代谢组学、肠道代谢产物、参芪复方、2型糖尿病、血糖稳态、超高效液相色谱-质谱联用

所属期刊栏目：37

分类号：R735.3;R587.1;R361.3

资助基金：中国博士后科学基金面上项目;成都中医药大学杏林学者科研基金

在线出版日期：2022-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：5891-5898