补肾化痰复方对APP/PS1双转基因小鼠海马区核仁应激-MDM2-P53信号通路的影响

摘要：

目的:探讨补肾化痰复方对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(AD)模型小鼠海马区核仁应激及其下游MDM2-P53通路的影响.方法:AD小鼠分为模型组、西药组、中药低剂量组和高剂量组.正常组由同品系非转基因小鼠组成.西药组用盐酸多奈哌齐干预,剂量为0.65 mg·kg-1·d-1.中药高剂量组用补肾化痰复方干预,剂量为6.5 g·kg-1·d-1,中药低剂量组的剂量减半.正常组和模型组给与等体积的ddH2O.药物干预90 d后,取各组小鼠海马组织,实时荧光定量PCR检测rRNA转录水平;重亚硫酸盐测序法检测rDNA启动子区域甲基化水平;免疫荧光染色检测核仁形态;Western Blot检测核糖体蛋白(RPL5和RPL11)、MDM2,P53和pP53的表达量.结果:与正常组比较,AD模型组小鼠海马区表现出显著的核仁应激反应,包括rRNA转录水平降低、rDNA启动子区域甲基化水平升高、核仁体积减小和阳性细胞率降低(P＜0.01),核糖体蛋白(RPL5和RPL11)、MDM2、P53和pP53蛋白表达量升高(P＜0.01,P＜0.05).与盐酸多奈哌齐比较,补肾化痰复方能更加有效地缓解AD小鼠的核仁应激压力和逆转上述各项变化.结论:补肾化痰复方能缓解AD诱发的核仁应激压力,并能借助于MDM2-P53通路调控细胞命运,从而缓解AD进程.

关键词：阿尔茨海默病、补肾化痰复方、核仁应激反应、核糖体蛋白、MDM2、P53

所属期刊栏目：37

分类号：R737.33;R285.5;R318

资助基金：湖北省自然科学基金No.2017CFB383

在线出版日期：2022-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5638-5642