ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏胆固醇代谢相关miRNA-mRN A网络构建及化瘀祛痰方的调控作用
目的:利用mRNA转录组学与miRNA测序技术构建ApoE-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠胆固醇代谢相关miRNA-mRNA分子网络,阐明ApoE-/-小鼠脂代谢紊乱分子机制及化瘀祛痰方调控作用.方法:10只C57BL/6J小鼠为空白对照组,20只ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养8周后分为模型组和中药组,每组10只.中药组予化瘀祛痰方20 g/kg体质量灌胃,其他两组予等量蒸馏水灌胃,给药8周后取材.生化分析仪检测小鼠血清血脂水平,HE染色观测肝脏组织形态学变化、油红O染色观测肝脏脂质沉积情况,mRNA转录组学与miRNA测序技术构建ApoE-/-AS小鼠胆固醇代谢相关miRNA-mRNA分子网络,qRT-PCR验证表达趋势并明确化瘀祛痰方的干预作用.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著上升,HDL-C水平显著下降(P＜0.01);肝脏细胞排列紊乱且肿胀,脂肪空泡变性严重,肝脏油红着色脂滴存在;胆固醇代谢相关基因SREBP2、PCSK9、LDLR、HMGCR、CYP7Al表达下调,qRT-PCR验证结果一致(P＜0.01,P＜0.05).在调控他们的miRNAs中,有71个差异miRNAs,其中13个下调,58个上调,总体呈现负调控趋势,71个miRNAs与5个靶基因形成了一个分子调控网络,其中9个miRNAs对3个以上靶基因具有负调控作用,qRT-PCR验证结果一致(P＜0.01,P＜0.05).与模型组比较,中药组TC、TG和LDL-C水平显著降低(P＜0.01);肝脏细胞肿胀与脂肪空泡样变性明显改善,油红着色脂滴明显减少;SREBP2、PCSK9、LDLR和CYP7A1 mRNA表达显著上调(P＜0.01,P＜0.05),miR-677-5p和miR-7043-3p显著下调(P＜0.05).结论:胆固醇代谢相关miRNA-mRNA分子网络可能在ApoE-/-小鼠脂代谢紊乱中发挥关键作用,化瘀祛痰方可能通过调控PCSK9、SREBP2、LDLR和CYP7A1改善胆固醇稳态失衡,上游机制可能与其调控miR-677-5p和miR-7043-3p有关.
miRNA-mRNA分子网络、化瘀祛痰方、ApoE-/-小鼠、胆固醇代谢、动脉粥样硬化
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R58;R734.2;R34
国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;辽宁省兴辽英才计划创新领军人才项目;辽宁省自然科学基金;辽宁省自然科学基金;辽宁省教育厅科学研究项目
2022-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
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