肾消解毒通络方调控NLRP3-Caspase-1-GSDMD通路抑制糖尿病肾病金黄地鼠肾脏细胞焦亡的机制
目的:观察肾消解毒通络方(SJTR)对糖尿病肾病(DKD)金黄地鼠肾脏细胞焦亡的影响,探讨其肾脏保护作用的分子机制.方法:清洁级雄性金黄地鼠40只随机分为对照组(10只)、造模组(30只),采用高糖高脂喂养加少量STZ注射的方法构建DKD模型,成功后随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组.中药高、低剂量组分别给予SJTR 25.6、12.8 g/kg,连续6周.全自动生化分析仪检测血清葡萄糖(GLU)、24 h尿蛋白(24h-UP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Cr)、尿酸(UA);PAS染色观察肾脏病理组织形态,Western blot、免疫组化及实时荧光定量PCR检测NLRP3、GSDMD蛋白及mRNA,Caspase-1 mRNA表达.结果:对照组金黄地鼠肾脏组织形态正常;NLRP3表达不明显,Caspase-1 mRNA、GSDMD mRNA及蛋白呈弱表达.与对照组比较,模型组金黄地鼠肾小球内存在许多不规则、结节状PAS阳性物质沉积,肾脏病理损害明显;血糖、血脂、肾功能相关指标升高(P<0.05);NLRP3、GSDMD mRNA及蛋白,Caspase-1 mRNA表达显著升高(P<0.05).与模型组比较,中药给药组金黄地鼠肾脏组织病理形态明显改善;GLU、TC、TG、Cr及UA均显著降低(P<0.05);NLRP3、GSDMD mRNA及蛋白,Caspase-1 mRNA表达显著降低(P<0.05).结论:SJTR可通过调控NLRP3-Caspase-1-GSDMD信号通路抑制DKD金黄地鼠肾脏细胞焦亡,拮抗DKD炎症损伤,改善肾功能.
肾消解毒通络方、糖尿病肾病、金黄地鼠、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、细胞焦亡
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R285;R714.21;R446.11
河北省中医药管理局项目;河北省高等学校科学技术研究重点项目;河北省省级科技计划资助项目;河北省属高校基本科研业务费项目
2022-08-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共5页
4086-4090