重楼皂苷Ⅰ激活IGFBP1信号通路抑制肝癌细胞生长和增殖的作用机制

摘要：

目的:探讨中药单体重楼皂苷Ⅰ抑制肝癌细胞生长和增殖的分子作用机制.方法:采用MTT和EDU法检测肝癌Bel-7402细胞的生长和增殖情况;Western Blot法检测Bel-7402细胞中肿瘤相关特异蛋白1(Sp1)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)的表达水平;采用细胞瞬间转染技术将Sp1过表达质粒或IGFBP1 siRNA转染至细胞;双荧光素酶基因报告系统检测IGFBP1启动子活性.结果:MTT结果发现PPI处理肝癌Bel-7402细胞24、48、72h后,显著抑制细胞的生长,且呈时间和剂量依赖关系;EDU实验结果显示PPI可显著抑制Bel-7402细胞的增殖(P＜0.05);双荧光素酶检测结果表明PPI显著上调Bel-7402细胞中IGFBP1启动子活性(P＜0.05);Western Blot结果证实,PPI显著下调Sp1蛋白表达水平(P＜0.05),上调IGFBP1蛋白表达水平(P＜0.05),过表达Sp1可阻断PPI对IGFBP1的上调作用(P＜0.05),siRNA沉默IGFBP1有效逆转PPI对肝癌Bel-7402细胞的生长抑制作用(P＜0.05).结论:IGFBP1可能是PPI抑制肝癌Bel-7402细胞生长和增殖的关键靶蛋白,PPI通过调控Sp1/IGFBP1信号通路抑制肝癌Bel-7402细胞的生长和增殖.

关键词：重楼皂苷Ⅰ、肝癌、Sp1/IGFBP1信号通路、抗癌机制

所属期刊栏目：37

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1091-1095