养血安胎方通过RAGE通路调控EMT治疗复发性流产的作用机制
目的:探讨养血安胎方通过RAGE通路调控子宫内膜上皮间充质转化(EMT)治疗复发性流产(RSA)的作用机制.方法:使用原代分离培养的小鼠子宫内膜基质和上皮细胞,通过在细胞水平添加晚期糖基化终未产物(AGEs)的方法干预细胞,激活RAGE信号通路.进一步采用瞬时转染siRNA方法干预细胞,沉默细胞内源RAGE来抑制RAGE信号通路.使用荧光定量PCR、Western blot实验方法检测干扰RAGE信号通路前后细胞内晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Snail家族转录抑制因子1(Snail1)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、核因子-κB(NF-κB)信号通路上的标志蛋白的表达变化,从正反两个方面分析RAGE信号通路对小鼠子宫内膜基质细胞和子宫内膜上皮细胞EMT的影响.结果:与空白组比较,各给药组能够下调E-cadherin和闭合蛋白(Occludin)表达,上调Vimentin、N-cadherin、Snail1的表达.针对NF-κB通路检测也发现各给药组能够显著激活NF-κB信号通路.敲低RAGE后Vimentin、N-cadherin、Snail1蛋白明显降低,E-cadherin和Occludin在蛋白水平也明显上调,与荧光定量结果一致.结论:养血安胎方能够上调细胞内RAGE基因表达激活NF-κB信号通路,进一步调控子宫内膜基质和上皮细胞向间质样形态转化,产生胚胎着床容受性状态,有效治疗和预防RSA.
养血安胎方;复发性流产;上皮间充质转化
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国家自然科学基金项目No.81904234
2021-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
2354-2358
