基于多组学联合技术探讨中风病谷胱甘肽代谢失衡引起的铁死亡

摘要：

目的:探讨铁死亡通路中的谷胱甘肽代谢失衡与中风病发病的关系,描绘关键代谢物及核心蛋白在中风前后表达与分布变化.方法:应用TUNEL染色评估模型有效性.通过非靶向代谢组学表征大鼠中风前后血浆和脑组织代谢轮廓的变化和潜在代谢通路;在此基础上,采取平行反应监测技术对中风前后大鼠血浆和脑组织中铁死亡代谢通路进行靶向代谢组学和靶向蛋白质组学研究.结果:与假手术组比较,模型组大脑缺血区域细胞明显坏死;大脑中胱氨酸转运体SLC3A2显著下调;参与谷胱甘肽生物合成的上游物质谷氨酰胺、甘氨酸及胱硫醚含量下调;同时参与合成过程的关键酶GSS与GCLC表达量减少;对细胞铁死亡起到关键抑制作用的GPX4含量明显下降.结论:谷胱甘肽代谢失衡是细胞铁死亡通路中的关键环节,参与了大脑缺血再灌注损伤的病理过程.本研究对其中关键代谢物与核心蛋白在血-脑双系统中表达与分布进行了描绘,通过现代科学语言注释了中风病.

关键词：中风病、靶向代谢组学、靶向蛋白质组学、铁死亡、谷胱甘肽代谢失衡

所属期刊栏目：36

分类号：R743.3;X703.1;R285

资助基金：国家自然科学基金No.81703744

在线出版日期：2021-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2000-2005