心阳片抑制MLK3/JNK/p53介导的心肌细胞铁死亡抗慢性心力衰竭的作用及机制研究
目的:探讨MLK3/JNK/p53介导的心肌细胞铁死亡在慢性心力衰竭(CHF)中的作用机制及心阳片的干预作用.方法:随机将80只C57BL/6J小鼠分为假手术组,模型组,URMC-099+假手术组,URMC-099组,心阳片低、中、高剂量组,培哚普利组,采用胸主动脉缩窄(TAC)术复制压力负荷CHF模型.心阳片低、中、高剂量组分别给予心阳片0.34、0.68、1.36g/kg灌胃,培哚普利组给予培哚普利0.607mg/kg灌胃,URMC-099组给予URMC-099 10mg/kg,2次/d,于造模1周前开始腹腔注射,假手术组和模型组给予等量0.9％氯化钠溶液灌胃.连续给药8周后,小动物超声检测各组小鼠心功能,HE染色检测各组小鼠心脏组织形态学变化,Masson染色检测各组小鼠心脏胶原纤维沉积情况,Western Blot检测心脏组织MLK3、JNK、p53、COX2、xCT、GPX4、FTH1蛋白表达情况.结果:与假手术组比较,模型组小鼠LVEF和LVFS值显著降低(P＜0.01),心脏细胞形态明显增大,排列不规则,有较多炎性细胞聚集及胶原纤维沉积,MLK3、JNK、p53、COX2蛋白水平显著升高(P＜0.01),xCT、GPX4、FTH1水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组治疗后各项指标均得到显著改善(P＜0.01).结论:心阳片能抑制心肌纤维化来有效改善CHF小鼠心功能,其机制可能是通过抑制MLK3/JN K/p53介导的心肌细胞铁死亡发挥作用.
心阳片、慢性心力衰竭、铁死亡、氧化应激、MLK3/JNK/p53信号通路、机制、心肌细胞
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国家自然科学基金项目;广东省自然科学基金项目;广州中医药大学第一临床医学院优秀博士学位论文培育项目
2020-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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